Великая Отечественная война стала героической и трагической страницей в истории Лисичанска. Город дважды подвергался фашистской оккупации и был полностью разрушен. С первых дней войны в городе было создано народное ополчение. В начале октября 1941 года в Лисичанске организована спецшкола, готовившая кадры для подпольной партизанской и диверсионной работы в тылу врага. На предприятиях города был налажен выпуск продукции для нужд фронта, изготавливались ручные гранаты, противотанковые мины, корпуса снарядов, бутылки с зажигательной смесью, производился ремонт боевой техники. Осенью 1941 года, когда фронт вплотную приблизился к городу, началась эвакуация оборудования в тыл. Бои за Лисичанск были жестоки и кровопролитны. В общей сложности 13 месяцев длились оборона (с октября 1941 до 10 июля 1942 года) и освобождение (с марта по 2 сентября 1943г.) города, который все это время оставался прифронтовой полосой со всеми вытекающими из этого последствиями: минными полями, артиллерийскими обстрелами, разрушенными домами, школами и больницами, гибелью солдат и мирных жителей, голодом и болезнями. Почти 400 дней и ночей (с 10 июля 1942 г. по 6 февраля 1943 г. и с 3 марта по 2 сентября 1943 года) длилась оккупация Лисичанска. С первых дней оккупации в городе был установлен режим жесточайшего фашистского террора – начались аресты и казни мирных жителей. Сотни людей были расстреляны и сброшены в шурф шахты «Черноморка». Жители города активно сопротивлялись режиму фашистских захватчиков. В Лисичанске действовали несколько патриотических групп, молодежная подпольная организация. Члены этих объединений совершали диверсионные акции, распространяли листовки, собирали разведывательные данные. Из 20 тысяч человек, призванных на фронт Лисичанским военкоматом, 11,5 тысяч не вернулись с полей сражений. 2,3 тыс.человек были вывезены на принудительные работы в Германию, около тысячи мирных жителей погибли в период оккупации, 5 тысяч защитников и освободителей Лисичанска покоятся в 19 братских могилах на территории города. Такова была горькая плата за свободу. За героизм и мужество, проявленные во время войны, 17 защитников родины, жизненный путь которых связан с Лисичанском, удостоены звания Героя Советского Союза: К.Е.Ворошилов, А.И.Агафонов, П.С.Анисимов, М.И.Белоиваненко, П.М.Герасименко, В.И.Давиденко, И.Т.Карпенко, А.Ф.Ковалев, М.В.Лозовский, В.В.Павлов, А.С.Петушков, Ф.Т.Тимонов, В.М.Федоренко, И.Ф.Филонов, В.Е.Фурсов, П.Г.Шевченко, Н.И.Шморгун. 2 сентября 1943 года частями 279 дивизии под командованием генерал-майора В.С.Потапенко город Лисичанск с прилегающими населенными пунктами был освобожден от оккупантов. 8 сентября 1943 года приказом Верховного Главнокомандующего 279 стрелковой дивизии присвоено наименование «Лисичанская».
